Controlled Nucleation LyoCoN

LyoCoN - Optimisation de la congélation des flacons

La congélation d'un grand nombre d'échantillons dans un lyophilisateur se déroule normalement comme un processus stochastique. Tous les flacons se cristallisent seulement au sein d'une certaine fenêtre temporelle, c.-à-d. 1 heure. De plus, cette cristallisation s'effectue à des températures différentes. La structure des cristaux et les caractéristiques de la dessiccation ultérieure divergent.

La nouvelle technologie LyoCoN développée par Christ crée une nucléation contrôlée dans tous les flacons devant être lyophilisés : Après le chargement de la machine, le condenseur à glace froid accumule dans un premier temps des cristaux de glace (figure 1). Dans le même temps, le produit liquide est refroidi jusqu'à pratiquement le point de congélation. Dans la prochaine étape, un vide léger est généré dans le lyophilisateur (figure 2). Le récipient externe reste ici sous la pression atmosphérique. Finalement, la vanne vers le condenseur à glace est ouverte pour déclencher un équilibrage de pression entre le récipient et le lyophilisateur. L'air/le gaz provenant du récipient est injecté dans le condenseur à glace. Le brouillard glacé, qui en résulte, s'infiltre dans tous les flacons (figure 3). Ces noyau de cristallisation déclenchent immédiatement une cristallisation homogène dans tous les flacons.

Ensuite, le lyophilisateur est aéré pour être amené complètement à la pression atmosphérique. La congélation de tous les flacons cristallisés peut être continuée de manière conventionnelle, par ex. refroidissement supplémentaire,
recuisson, etc.


LyoCoN de Martin Christ – cop d'œil sur les faits saillants  :

  • formation du brouillard glacé à partir de l'humidité émanant du produit, aucun fluide externe n'est nécessaire. Conforme à GMP !
  • Principe de base fort simple – le vide est disponible de toutes façons. Aucun composant résistant à la surpression n'est nécessaire dans l'unité
  • Procédé par conséquent adapté également pour les unités pilotes relativement petites + mise à niveau facilement possible
  • Pas de médias résiduels externes susceptibles de contenir des substances actives/du produit - produit par LyoCoN.


Cristallisation de tous les flacons au sein du lyophilisateur initiée par simple pression sur un bouton.

 

Démonstration de LyoCoN dans une unité de production Epsilon 2-65D.

Photo 1: accumulation de cristaux de glace au condenseur à glace
Photo 2: formation d'un vide léger dans le lyophilisateur
Photo 3: injection d'un brouillard glacé dans la chambre du produit par compensation de pression entre le récipient externe et la chambre du condenseur à glace